Cartographie d’une altération moléculaire qui permet de prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
L’équipe du service de Neurologie de l’hôpital Pitié-Salpêtrière AP-HP, de l’Inserm et de Sorbonne Université, coordonnée par le Dr Agusti Alentorn, a étudié un très grand nombre de tumeurs de plus de 2 000 patients traités par immunothérapies. Elle a découvert une nouvelle signature génétique associée au gène AICDA, dans les cellules tumorales, qui pourrait permettre de prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Cette étude, à promotion AP-HP, a fait l’objet d’une publication le 1er décembre 2022 dans la revue Nature precision oncology.
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Service de presse de l'AP-HP
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Marion Valzy, service de presse de Sorbonne Université
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06 14 02 20 51
La AICDA ou AID1, est un moteur de l'hypermutation somatique2 et de la recombinaison par changement de classe dans les immunoglobulines.
Cette désaminase appartenant à la famille APOBEC se retrouve à l'échelle du génome, mais ses effets au niveau pancancer3 n’avaient jusqu’ici pas été étudiés dans la littérature.
L’équipe de recherche a étudié plus de 50 000 échantillons couvrant plus de 80 types de tumeurs pour décrire en détail le paysage des mutations liées à l'AID, analysés par séquençage du génome entier, de l'exome entier ou ciblé.
La charge mutationnelle de l'AID est indépendamment associée à un résultat favorable chez les patients traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) pour tous les cancers, après l'analyse de 2 000 échantillons.
Ainsi, la présence de l’AICDA pourrait permettre de prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
[1] Activation-induced deaminase, cytidine désaminase induite par l'activation
[2] mutations ponctuelles survenant dans des segments situés dans les régions variables des gènes d’immunoglobulines
[3] similitudes et différences entre les altérations génomiques et cellulaires trouvées dans divers types de tumeurs
Référence :
Isaias Hernández-Verdin, Kadir C. Akdemir, Daniele Ramazzotti, Giulio Caravagna, Karim Labreche, Karima Mokhtari, Khê Hoang-Xuan, Matthieu Peyre, Franck Bielle, Mehdi Touat, Ahmed Idbaih, Alex Duval, Marc Sanson, Agustí Alentorn, Nature precision oncology.